脊髄性筋萎縮症（SMA）は、筋肉の動きを制御する人の能力を損なうまれな遺伝的状態です。ほとんどのタイプのSMAは乳児で診断されますが、この状態は成人期に始まることもあります。
現在、SMAの治療法はありませんが、食品医薬品局（FDA）は最近、革新的な遺伝子治療を含む、1型と2型の両方のSMAに対するいくつかの新しい治療法を承認し、さらに多くの潜在的な治療法が間近に迫っています。
SMAタイプ
SMN1遺伝子の変異はSMAを引き起こします。 SMN2として知られる別の遺伝子のコピー数は、状態の重症度に影響を与えます。 SMN1とSMN2は、生存運動ニューロン（SMN）と呼ばれるタンパク質を作成するための指示を提供します。
SMNは、脳や脊髄から信号を伝達する細胞である運動ニューロンを維持し、筋肉に収縮を促し、体を動かすために必要です。
SMAの症状は次のとおりです。
- 弱い腕と脚
- サポートなしで立ったり座ったりすることができない
- 呼吸の問題
人が持っているSMN2のコピーの数に応じて、SMAにはいくつかの異なるタイプがあります。
タイプ1SMA
1型SMAの人は通常、2つのSMN2遺伝子しか持っていません。
タイプ1SMAは、SMAの最も一般的で最も重症な形態です。ウェルドニッヒホフマン病としても知られる1型SMAの症状は、出生後最初の6か月で始まる傾向があります。
このタイプのSMAの子供たちの平均余命は約2年でした。しかし、新しい治療法により見通しは改善しています。現在、このタイプのSMAと診断された子供は何年も生き残る可能性があります。
タイプ2SMA
2型または中等度のSMAの人は、通常3つ以上のSMN2遺伝子を持っています。 2型SMAの症状は通常、赤ちゃんが生後7〜18か月のときに始まります。
あまり一般的でないタイプ
遅発性SMAまたはKugelberg-Welander病とも呼ばれる3型SMAは、それほど重症ではないSMAです。症状は通常、18か月齢後に始まります。
タイプ4の症状、または成人発症のSMAは通常、成人期の初期に始まり、ほとんどの場合35歳以降に発症します。
他の遺伝子の突然変異によって引き起こされるSMAの他のあまり一般的でない形態もあります。
研究および臨床試験
SMAの新しい治療法の研究が進行中です。
多くの研究者は、最大の利益をもたらすには治療の組み合わせが必要であると信じています。
現在、さまざまなメカニズムが調査中です。これらには以下が含まれます：
SMN1遺伝子の修正
製薬会社のノバルティスは、2歳未満の子供たちのSMAを治療することを目的とした静脈内投与薬であるオナセムノゲンabeparvovec-xioi（Zolgensma）を製造しています。
同社は、髄腔内に送達される（脊髄の周囲の液体に注入される）同様の薬剤を研究しています。この送達方法は、この治療オプションを高齢のSMA患者が利用できるようにする可能性があります。
研究者たちはまた、CRISPR / Cpf1と呼ばれる新しいDNA編集技術を使用してSMN2遺伝子をSMN1のような遺伝子に変換することも検討しています。この研究は初期段階ですが、人間の治療法として有効であることが証明されれば、治癒につながる可能性があります。
SMN2遺伝子の変更
ノバルティスは、SMN2遺伝子が産生する機能的なSMNタンパク質の量を増やすことを目的としたブラナプラム（LMI070）と呼ばれる薬にも取り組んでいます。この薬剤は現在、1型SMAの乳児を対象とした小規模な第I相および第II相試験で研究されています。
Shift Pharmaceuticalsは、E1v1.11と呼ばれる薬を開発しています。これは、個人のゲノムを使用してSMNタンパク質の産生を増加させることにより、あらゆる種類のSMAを治療することを目的としています。
E1v1.11は、現在動物実験中のアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）です。
筋肉機能をターゲットにする
Cytokineticsとアステラス製薬は、骨格筋の収縮能力の向上につながると考えられている高速骨格筋トロポニン活性化因子（FSTA）であるreldesemtivを開発しています。
この薬剤は、第II相臨床試験において、タイプ2、タイプ3、およびタイプ4のSMAを有する患者に対してすでに有望な結果を示しています。
Scholar Rockが開発したアピテグロマブは、ミオスタチンとして知られる筋肉成長阻害剤の活性化を阻害することにより、筋肉成長を促進します。
この薬は、SMA患者の運動機能を改善することを目的としています。タイプ2およびタイプ3のSMAの人々を対象に、フェーズIIの概念実証試験が進行中です。試験の中間分析はすでに潜在的な利益を示しており、今年はより多くのデータが発表されると予想されています。
ヌシネルセン（Spinraza）のメーカーであるBiogenも、BIIB110（ActRIIA / Bリガンドトラップ）を開発しています。この薬剤は、ミオスタチンとアクチビンとして知られる関連因子の両方を阻害します。現在、フェーズIの開発中です。
筋肉をターゲットにしても、SMAの原因となる根本的な遺伝的問題は解決されないことに注意することが重要です。したがって、筋肉機能を改善する薬は、SMN遺伝子に作用する他の治療法と組み合わせて使用される可能性が高くなります。
運動ニューロンの保護
運動ニューロンは、SMAの人で悪化する神経細胞です。研究者たちは、運動ニューロンが機能不全になるのを防ぐ新しい治療法を探しています。
これらのタイプの治療法は、成功した場合、SMAの根本的な遺伝的問題に対処する他の薬剤と組み合わせて使用される可能性があります。
現在の治療オプション
3つの薬がSMAに承認されました。
ヌシネルセン（スピンラザ）
Spinrazaは、子供と大人のあらゆる形態のSMAを治療するために2016年にFDAに承認されました。
これは、完全長のSMNタンパク質の産生を増加させることによって機能するアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、1回限りの治療として髄腔内に投与されます（脊髄の周囲の液体に注射されます）。
Spinrazaは、それを投与された1型乳児発症SMA患者の約40％で有益であることが示されました。
オナセムノゲンアベパロベック-xioi（ゾルゲンスマ）
2019年に承認されたZolgensmaは、SMAの2歳未満の子供のみを治療するために承認された遺伝子治療です。この薬剤を使用すると、ウイルスベクターは機能的なヒトSMN遺伝子を運動ニューロンに送達します。
Risdiplam（Evrysdi）
Evrysdiは、2020年に2か月以上の患者のSMAを治療するためにFDAに承認されました。経口投与されるのは、低分子のSMN2スプライシング修飾因子です。
その他の治療法
他のいくつかの治療法は、筋力低下を助け、SMA患者の自立を改善する可能性があります。
- 理学療法
- 作業療法
- リハビリテーション
- 中かっこ、装具、車椅子などの補助器具
見通し
SMA治療に関しては、タイミングが重要です。研究によると、多くの新しい治療法は、治療を開始するのを待つ子供たちと比較して、子供たちが症状を示し始める前、または診断後できるだけ早く効果を発揮することが示されています。
過去数年以内に承認された新しい治療法は、運動機能のSMAの改善と、最も重症のSMAの患者の寿命の延長を人々に提供しました。
現在、SMAの治療法はありませんが、重要な研究が進行中です。研究者がSMAの根本的な遺伝的原因を治療するための遺伝子編集やその他のアプローチについてさらに学ぶにつれて、シナリオは急速に変化する可能性があります。
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