原発性骨髄線維症（MF）は、骨髄に線維症として知られる瘢痕組織の蓄積を引き起こすまれな癌です。これにより、骨髄が正常な量の血球を生成するのを防ぎます。
原発性MFは血液がんの一種です。これは、細胞が頻繁に分裂するか、必要な頻度で死なない場合に発生する3種類の骨髄増殖性腫瘍（MPN）の1つです。他のMPNには、真性多血症および本態性血小板血症が含まれます。
医師は一次MFを診断するためにいくつかの要因を調べます。 MFを診断するために血液検査と骨髄生検を受けることがあります。
原発性骨髄線維症の症状
あなたは何年もの間何の症状も経験しないかもしれません。症状は通常、骨髄の瘢痕が悪化して血球の生成を妨げ始めた後、徐々に発生し始めます。
原発性骨髄線維症の症状には以下が含まれます：
- 倦怠感
- 呼吸困難
- 薄い肌
- 熱
- 頻繁な感染症
- あざができやすい
- 寝汗
- 食欲減少
- 原因不明の体重減少
- 歯茎の出血
- 頻繁な鼻血
- 左側の腹部の膨満感または痛み（脾臓の肥大によって引き起こされる）
- 肝機能の問題
- かゆみ
- 関節や骨の痛み
- 痛風
MFの人は通常、赤血球のレベルが非常に低くなっています。また、白血球数が多すぎたり少なすぎたりする場合もあります。医師は、定期的な全血球計算後の定期検査中にのみこれらの不規則性を発見する可能性があります。
原発性骨髄線維症の段階
他の種類のがんとは異なり、原発性MFには明確に定義された病期がありません。代わりに、医師はDynamic International Prognostic Scoring System（DIPSS）を使用して、低リスク、中リスク、または高リスクのグループに分類することができます。
彼らはあなたがするかどうかを検討します：
- ヘモグロビンレベルが1デシリットルあたり10グラム未満である
- 白血球数が1リットルあたり25×109を超える
- 65歳以上です
- 循環芽球が1パーセント以下である
- 倦怠感、寝汗、発熱、体重減少などの症状を経験する
上記のいずれにも当てはまらない場合は、リスクが低いと見なされます。これらの基準の1つまたは2つを満たすと、中リスクグループになります。これらの基準を3つ以上満たすと、リスクの高いグループに分類されます。
原発性骨髄線維症の原因は何ですか？
研究者は、MFの原因を正確に理解していません。通常、遺伝的に受け継がれることはありません。つまり、MFは家族で発症する傾向がありますが、両親から病気にかかったり、子供に病気を伝えたりすることはできません。いくつかの研究は、それが細胞のシグナル伝達経路に影響を与える後天的な遺伝子変異によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。
MF患者の約半数は、ヤヌス関連キナーゼ2として知られる遺伝子変異を持っています（JAK2）血液幹細胞に影響を与えます。ザ・ JAK2 突然変異は、骨髄が赤血球を生成する方法に問題を引き起こします。
骨髄の異常な血液幹細胞は、急速に複製して骨髄を引き継ぐ成熟した血液細胞を作り出します。血球の蓄積は、正常な血球を作り出す骨髄の能力に影響を与える瘢痕と炎症を引き起こします。これは通常、通常の赤血球よりも少なく、白血球が多すぎるという結果になります。
研究者たちはMFを他の遺伝子変異に関連付けました。 MF患者の約5〜10パーセントが MPL 遺伝子変異。約23.5パーセントがカルレティキュリンと呼ばれる遺伝子変異を持っています（CALR).
原発性骨髄線維症の危険因子
プライマリMFは非常にまれです。これは、米国では10万人あたり約1.5人にしか発生しません。この病気は男性と女性の両方に影響を与える可能性があります。
次のようないくつかの要因により、プライマリMFを取得するリスクが高まる可能性があります。
- 60歳以上であること
- ベンゼンやトルエンなどの石油化学製品への暴露
- 電離放射線への曝露
- 持っている JAK2 遺伝子変異
一次骨髄線維症治療の選択肢
MFの症状がない場合、医師はあなたに治療を行わず、代わりに定期健診で注意深く監視することがあります。症状が始まると、治療は症状を管理し、生活の質を向上させることを目的としています。
一次骨髄線維症治療の選択肢には、投薬、化学療法、放射線療法、幹細胞移植、輸血、および手術が含まれます。
症状を管理するための薬
いくつかの薬は、倦怠感や凝固などの症状の治療に役立ちます。
深部静脈血栓症（DVT）のリスクを軽減するために、医師は低用量のアスピリンまたはヒドロキシ尿素を推奨する場合があります。
MFに関連する低赤血球数（貧血）を治療するための薬は次のとおりです。
- アンドロゲン療法
- プレドニゾンなどのステロイド
- サリドマイド（サリドマイド）
- レナリドマイド（レブリミド）
- 赤血球生成刺激剤（ESA）
JAK阻害剤
JAK阻害剤は、の活動をブロックすることによってMF症状を治療します JAK2 遺伝子とJAK1タンパク質。ルキソリチニブ（ジャカフィ）とフェドラチニブ（インレビック）は、中リスクまたは高リスクのMFを治療するために食品医薬品局（FDA）によって承認された2つの薬剤です。他のいくつかのJAK阻害剤は現在臨床試験でテストされています。
ルキソリチニブは、脾臓の肥大を軽減し、腹部の不快感、骨の痛み、かゆみなど、MFに関連するいくつかの症状を軽減することが示されています。また、血中の炎症誘発性サイトカインのレベルを低下させます。これは、倦怠感、発熱、寝汗、体重減少などのMF症状を和らげるのに役立つ場合があります。
フェドラチニブは通常、ルキソリチニブが効かないときに投与されます。これは非常に強力なJAK2選択的阻害剤です。それは脳症として知られている深刻で潜在的に致命的な脳損傷の小さなリスクを伴います。
幹細胞移植
同種幹細胞移植（ASCT）は、MFの唯一の本当の潜在的な治療法です。骨髄移植としても知られ、健康なドナーから幹細胞の注入を受けることを含みます。これらの健康な幹細胞は、機能不全の幹細胞に取って代わります。
この手順には、生命を脅かす副作用のリスクが高くなります。ドナーとマッチングする前に、慎重に精査されます。 ASCTは通常、70歳未満の中リスクまたは高リスクのMFを持つ人々にのみ考慮されます。
化学療法と放射線
ヒドロキシ尿素を含む化学療法薬は、MFに関連する脾臓の肥大を軽減するのに役立ちます。 JAK阻害剤と化学療法では脾臓のサイズを小さくするのに十分でない場合にも、放射線療法が使用されることがあります。
輸血
健康な赤血球の輸血は、赤血球数を増やし、貧血を治療するために使用できます。
手術
脾臓の肥大が重篤な症状を引き起こしている場合、医師は脾臓の外科的切除を勧めることがあります。この手順は、脾臓摘出術として知られています。
現在の臨床試験
現在、原発性骨髄線維症を治療するために数十の薬剤が調査中です。これらには、JAK2を阻害する他の多くの薬が含まれます。
MPN Research Foundationは、MFの臨床試験のリストを保持しています。これらの試験のいくつかはすでにテストを開始しています。他の人は現在患者を募集しています。臨床試験への参加の決定は、医師と家族と慎重に行う必要があります。
医薬品は、FDAの承認を受ける前に、4段階の臨床試験を通過します。現在、パクリチニブやモメロチニブなど、臨床試験の第III相段階にある新薬はごくわずかです。
フェーズIおよびIIの臨床試験では、エベロリムス（RAD001）がMF患者の症状と脾臓のサイズを縮小するのに役立つ可能性があることが示唆されています。この薬は、MFの異常な細胞増殖につながる可能性のある造血細胞の経路を阻害します。
ライフスタイルの変化
症状がなくても、一次MF診断を受けた後、感情的なストレスを感じることがあります。家族や友人に支援を求めることが重要です。
看護師やソーシャルワーカーと会うことで、がんの診断があなたの生活にどのように影響するかについての豊富な情報を得ることができます。また、資格のあるメンタルヘルスの専門家と協力することについて医師に相談することもできます。
他のライフスタイルの変更は、ストレスを管理するのに役立ちます。瞑想、ヨガ、ネイチャーウォーク、さらには音楽を聴くことで、気分と全体的な幸福を高めることができます。
見通し
一次MFは初期段階では症状を引き起こさない可能性があり、さまざまな治療法で管理できます。 MFの見通しと生存を予測することは難しい場合があります。病気が長期間進行しない人もいます。
生存率の推定値は、人が低リスク、中リスク、または高リスクのグループに属しているかどうかによって異なります。いくつかの研究は、低リスクグループの人々が診断後の最初の5年間の生存率が一般集団と同様であり、その時点で生存率が低下し始めることを示唆しています。高リスクグループの人々は7年まで生き残った。
MFは、時間の経過とともに深刻な合併症を引き起こす可能性があります。原発性MFは、症例の約15〜20％で、急性骨髄性白血病（AML）として知られるより深刻で治療が困難な血液がんに進行します。
一次MFのほとんどの治療法は、MFに関連する合併症の管理に焦点を合わせています。これらには、貧血、脾腫、血液凝固の合併症、白血球または血小板が多すぎる、血小板数が少ないなどがあります。治療はまた、倦怠感、寝汗、皮膚のかゆみ、発熱、関節痛、痛風などの症状を管理します。
取り除く
原発性MFは、血球に影響を与えるまれながんです。多くの人は、がんが進行するまで最初は症状を経験しません。一次MFの唯一の潜在的な治療法は幹細胞移植ですが、症状を管理し、生活の質を向上させるために、他にもさまざまな治療法や臨床試験が進行中です。
