ポルフィリン症

ポルフィリン症とは何ですか？

ポルフィリン症は、まれな遺伝性血液疾患のグループです。これらの障害を持つ人々は、体内でヘムと呼ばれる物質を作るのに問題があります。ヘムは、鉄に結合しているポルフィリンと呼ばれる体の化学物質でできています。

ヘムは、酸素を運ぶ赤血球のタンパク質であるヘモグロビンの成分です。それは赤血球が酸素を運ぶのを助け、それらに赤い色を与えます。

ヘムは、心臓や骨格筋のタンパク質であるミオグロビンにも含まれています。

体はヘムを作るためにいくつかのステップを経ます。ポルフィリン症の人では、体はこのプロセスを完了するために必要な特定の酵素を欠いています。

これにより、ポルフィリンが組織や血液に蓄積し、軽度から重度までさまざまな症状を引き起こす可能性があります。

ポルフィリン症の最も一般的な症状は次のとおりです。

• 腹痛
• 光感度
• 筋肉と神経系の問題

ポルフィリン症の症状はさまざまで、どの酵素が不足しているかによって異なります。

ポルフィリン症の種類

ポルフィリン症にはいくつかの種類があり、2つのカテゴリーに分類されます。

• 肝
• 骨髄性プロトポルシリン

肝臓の形態の障害は、肝臓の問題によって引き起こされます。それらは、腹痛や中枢神経系の問題などの症状に関連しています。

赤血球生成形態は、赤血球の問題によって引き起こされます。それらは光感度に関連しています。

デルタ-アミノレブリン酸-デヒドラターゼ欠損症ポルフィリン症

ALADポルフィリン症（ADP）は、酵素デルタアミノレブリン酸（ALA）の欠乏症であり、より重症でまれな形態のポルフィリン症の1つです。世界中で報告されているのは約10例のみであり、すべて男性である。

症状は急性発作として現れ、多くの場合、嘔吐と便秘を伴う重度の腹部けいれんとして現れます。

急性間欠性ポルフィリン症

急性間欠性ポルフィリン症（AIP）は、酵素ヒドロキシメチルビランシンターゼ（HMBS）の欠損症です。 HMBS遺伝子変異を持つ多くの人は、以下の1つ以上によって引き起こされない限り、症状を示しません。

• ホルモンの変化
• 特定の薬物使用
• アルコール消費量
• 食事の変更
• 感染症

思春期を迎える女性は特に症状が出る可能性があります。これらには次のものが含まれます。

• 嘔吐
• 不眠症
• 便秘
• 腕と脚の痛み
• 筋力低下
• 混乱、幻覚、発作
• 動悸

遺伝性共プロポルフィリア

遺伝性コプロポルフィリノー（HCP）は、酵素コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ（CPOX）の欠損を特徴としています。

AIPと同様に、行動、環境、またはホルモンの変化によって引き起こされない限り、症状は発生しない可能性があります。

女性は症状を経験する可能性が高いですが、男性と女性の両方が等しく影響を受けます。

攻撃には、次のような症状が含まれる可能性があります。

• 急性腹痛
• 腕や脚の痛みやしびれ
• 嘔吐
• 高血圧
• 発作

異型ポルフィリン症

症状は、皮膚の症状、神経学的症状、またはその両方を含めて大きく異なります。皮膚の水疱を含む日光過敏症は、異型ポルフィリン症（VP）の最も一般的な皮膚症状です。

VPの急性発作は、しばしば腹痛から始まります。

VPは、南アフリカのオランダ人の祖先でより一般的であり、白人人口の1,000人に最大3人が影響を受けています。報告によると、女性は遺伝子変異を持っている可能性が高いとされています。

先天性赤血球生成性ポルフィリン症

先天性赤血球生成性ポルフィリン症（CEP）は、酵素ウロポルフィリノーゲンIIIコシンターゼ（UROS）の機能不全に起因します。

最も一般的な症状は、日光やある種の人工光に対する皮膚の過敏症です。ブリスタリングと病変は、しばしば曝露によって発生する可能性があります。

CEPは非常にまれな障害であり、世界中で200を超える症例が報告されています。

晩発性皮膚ポルフィリン症

アメリカのポルフィリン症財団によると、晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）は最も一般的なタイプのポルフィリン症です。これは、日光に対する極端な過敏症と、皮膚の痛みを伴う水ぶくれのある病変に関連しています。

PCTは主に後天性疾患ですが、PCTの発症に寄与する酵素ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ（UROD）の遺伝的欠損症を患っている人もいます。

男性と女性の両方が影響を受ける可能性がありますが、PCTは30歳以上の女性に最も一般的です。

肝赤血球生成性ポルフィリア

肝赤血球生成性ポルフィリン症（HEP）は、家族性ポルフィリン症vutanea tarda（f-PCT）の常染色体劣性型であり、同様の症状を示します。

光に対する皮膚の過敏症は、しばしば重度の水疱形成を引き起こし、時には指や顔の特徴の切断または喪失を伴います。皮膚の症状は通常、乳児期に始まります。

人々はまた、発毛（多毛症）、茶色または赤色の歯（紅斑）、および赤色または紫色の尿を経験する可能性があります。

HEPは非常にまれであり、世界中で報告されているのは約40例のみです。

骨髄性プロトポルフィリン症

骨髄性プロトポルフィリン症（EPP）は、光に対する皮膚の過敏症を引き起こす先天性代謝障害です。暴露後、皮膚がかゆみや赤くなることが多く、灼熱感が生じることがあります。

発症は通常乳児期に始まり、子供に最もよく見られるポルフィリン症です。男性と女性の両方がEPP症状を経験する可能性がありますが、多くの場合、男性の方がより深刻です。

症状

症状はポルフィリン症の種類によって異なります。重度の腹痛はすべてのタイプに見られ、尿は赤褐色です。これはポルフィリンの蓄積によって引き起こされ、通常は攻撃後に発生します。

肝疾患に関連する症状は次のとおりです。

• 手足の痛み
• 神経障害
• 高血圧
• 頻脈（速い心拍数）
• 電解質の不均衡

赤血球生成疾患に関連する症状は次のとおりです。

• 光に対する極端な皮膚の過敏症
• 貧血（体が十分な新しい赤血球を生成しない場合）
• 皮膚の色素沈着の変化
• 日光への露出に関連する不安定な行動

処理

ポルフィリン症の治療法はありません。治療は症状の管理に重点を置いています。ほとんどの場合、薬で治療されます。

肝疾患の治療法は次のとおりです。

• 血圧を管理するためのアテノロールなどのベータ遮断薬
• 回復を助けるための高炭水化物ダイエット
• 疼痛管理のためのオピオイド
• 攻撃を短縮するヘマチン
• ギボシランなどの遺伝子治療

食品医薬品局（FDA）は、2019年11月に、急性肝性ポルフィリン症の成人の治療薬としてジボシランを承認しました。

この治療により、肝臓が有毒な副産物を生成する速度が低下し、発作が減少したと判断されました。

赤血球生成性疾患の治療法は次のとおりです。

• 貧血のための鉄サプリメント
• 輸血
• 骨髄移植

原因

ポルフィリン症は遺伝性疾患です。国立衛生研究所（NIH）によると、ほとんどの種類のポルフィリン症は、遺伝子突然変異と呼ばれる異常な遺伝子から、片方の親から受け継がれています。

ただし、特定の要因により、発作として知られるポルフィリン症の症状が引き起こされる場合があります。要因は次のとおりです。

• 特定の薬の使用
• エストロゲンなどのホルモンの使用
• アルコールの使用
• 喫煙
• 感染
• 日光への暴露
• ストレス
• ダイエットと断食

ポルフィリン症の写真

ポルフィリン症の診断と検査

多くのテストがこの状態の診断に役立ちます。

物理的な問題を探すテストには、次のものがあります。

• コンピュータ断層撮影（CT）スキャン
• 胸部X線
• 心エコー図（EKG）

血液の問題のテストは次のとおりです。

• 蛍光の尿検査
• ポルフォビリノーゲン（PBG）尿検査
• 全血球計算（CBC）

合併症

ポルフィリン症は不治であり、管理が困難です。合併症は一般的です。それらが含まれます：

• 昏睡
• 胆石
• 麻痺
• 呼吸不全
• 肝疾患と障害
• 皮膚の傷跡

防止

ポルフィリン症を防ぐことはできません。ただし、トリガーを回避または排除することで症状を軽減できます。

排除すべき要素は次のとおりです。

• レクリエーショナルドラッグ
• 精神的ストレス
• 過度の飲酒
• 特定の抗生物質

赤血球生成症状の予防は、以下によって光への曝露を減らすことに焦点を当てています。

• 明るい日光を避けて
• 外で長袖、帽子、その他の保護服を着用する
• 手術中に保護を求める（まれに光毒性傷害が発生する可能性があります。これは、光が臓器に穴を開けて感染につながる場合に発生します）

ポルフィリン症の長期的展望

長期的な見通しは大きく異なりますが、治療法は毎日調査されています。症状を管理し、引き金を避ければ、問題なく日常生活を送ることができます。

早期に治療計画を立てることで、永久的な損傷を防ぐことができます。長期的な損傷には次のものが含まれます。

• 継続的な酸素を必要とする呼吸困難
• 歩行の問題
• 不安発作
• 瘢痕

早期診断は、比較的普通の生活を送るのに役立ちます。管理も非常に重要です。

遺伝性疾患がある場合は、遺伝カウンセラーに相談してください。彼らはあなたがあなたの子供にそれを渡すリスクを理解するのを助けることができます。