結腸がんは、大腸で腫瘍が成長したときに発生します。研究によると、結腸直腸癌の約15パーセントがMSI高（MSI-H）であることが判明しています。これは、がん細胞に大量の不安定性があることを意味します。
近年、MSI-H結腸癌を治療するための新しい免疫療法薬が利用可能になりました。免疫療法の目標は、免疫系にこれらの癌細胞を認識させ、それらに対して強力な攻撃を開始することです。
MSI高結腸癌の免疫療法に関するいくつかの一般的な質問に対する答えを見つけるために読み続けてください。
結腸癌のMSI-highとは何ですか？
すべての結腸がんは同じではありません。際立った特徴の1つは、マイクロサテライトの安定状態です。これは、生検から得られる情報です。組織サンプルの実験室分析は、癌細胞が次のとおりであるかどうかを示しています。
- マイクロサテライト安定（MSS）
- マイクロサテライト不安定性-低（MSI-L）
- マイクロサテライト不安定性-高（MSI-H）
MSI-高結腸癌では、細胞は非常に不安定です。つまり、突然変異の数が多いということです。顕微鏡下では、これらの癌細胞は独特の方法で見え、作用します。
研究によると、MSI-H結腸直腸癌は、MSS結腸直腸癌と比較して、見通しが良く、転移が少ない傾向があります。
マイクロサテライトの状態は、結腸直腸癌に最も効果的である可能性が最も高い治療法を選択する際の重要な要素になる可能性があります。
結腸がんは免疫療法で治療できますか？
それはあなたが持っている結腸癌の種類に依存します。免疫療法はMSIの高い結腸癌の治療に効果的であることが示されていますが、MSSの結腸癌ではうまく機能していません。
MSI-高結腸直腸癌を治療するために承認された3つの免疫療法薬があります：
- ニボルマブ（オプジーボ）は、化学療法を開始した後もがんが進行し続ける場合に使用されます。
- イピリムマブ（ヤーボイ）は、ニボルマブとの併用のみが承認されています。
- ペンブロリズマブ（Keytruda）は、MSI-H結腸直腸癌の第一選択療法として、2020年に食品医薬品局（FDA）から承認を得ました。
3つはすべて、免疫細胞や癌細胞に見られる特定のタンパク質の細胞経路を標的とする免疫チェックポイント阻害剤です。イピリムマブはCTLA-4を遮断し、ニボルマブとペンブロリズマブはPD-1を標的とします。
これらのチェックポイントは通常、免疫応答が行き過ぎないようにします。それらをブロックすると、免疫細胞が解放され、癌に対する強力な攻撃が開始されます。
これらの薬は通常、静脈内注入によって与えられます。
MMRとMSIは同じですか？
それらは完全に同じではありませんが、関連しています。
この文脈では、MMRはミスマッチ修復遺伝子の略です。これらは、DNAの調節を助ける遺伝子です。 MMRは、細胞分裂中に発生するエラーを修復することになっています。
欠陥のあるMMRは修理を停止し、マイクロサテライト不安定性につながります。
生検後、病理レポートに「MSI-H / dMMR」と表示されている場合があります。 MMR（dMMR）が不足している腫瘍は、マイクロサテライト不安定性のレベルが高いと見なされます。
マイクロサテライト不安定性はどのように癌を引き起こしますか？
あなたの体は常に新しい細胞を作り、古い細胞が死んでいくのを置き換えます。これは、いくつかの細胞にDNA損傷をもたらす可能性のあるプロセスです。幸い、MMRは、この損傷を検出して修復するための組み込みシステムのように機能します。
ただし、システムに障害が発生する可能性があります。本来あるべき姿で死ぬ代わりに、異常な細胞は繁殖し続けます。新しいセルでは、エラーの数が増えています。それらは積み重なって腫瘍を形成し、それがマイクロサテライト不安定性が癌を引き起こす方法です。
免疫療法の成功率はどれくらいですか？
免疫療法はMSI-H結腸癌の比較的新しい治療法ですが、研究によると、それが成功する可能性はかなり高いことがすでに示されています。
CheckMate 142は、MSIが高い転移性結腸直腸癌の74人を対象にPD-1阻害剤の安全性と有効性を評価する第2相試験であり、そのほとんどはすでに化学療法を受けています。
12か月のフォローアップで、23人の参加者がMSI-H結腸直腸癌が免疫療法薬ニボルマブに反応するのを見ました。治療はまた、51人の参加者に少なくとも12週間の疾病管理を提供し、8人は少なくとも1年続く反応を示しました。
現在進行中の研究では、ニボルマブとイピリムマブの併用療法も評価されています。初期の結果は有望であり、治療は十分に許容されるようです。
MSIが高い転移性結腸直腸癌の第一選択療法として、ペンブロリズマブによる免疫療法と化学療法を比較した第3相臨床試験もあります。結果は、ペンブロリズマブが参加者の無増悪生存期間の中央値を8.2か月から16.5か月に倍増させたことを示しました。
その試験はまた、免疫療法が化学療法よりも深刻な副作用が少ないことを示しました。重篤な有害事象は、化学療法群の66％と比較して、免疫療法群の参加者の22％で発生しました。
研究者たちは、結腸直腸癌のすべての病期と種類に対する免疫療法の可能性を研究し続けています。
取り除く
MSI-高結腸癌は、非常に不安定な細胞が関与する結腸癌の一種です。
このタイプの癌の最新の治療法の1つは免疫療法です。それはあなたの体の免疫システムが癌細胞を見て破壊するのを助けます。
化学療法中または化学療法後に進行したMSI高結腸癌の治療には、2つの免疫療法薬が承認されています。化学療法を試したことがないMSI-H結腸直腸癌の人々の治療法として承認された新しい免疫療法薬もあります。
臨床試験は、免疫療法が化学療法よりも無増悪生存期間の延長に関連していることを示唆していますが、研究は進行中です。
MSIが高い結腸がんの場合は、医師に相談して、免疫療法が自分に適しているかどうかを確認してください。
