概要概要
メトトレキサート（MTX）は、乾癬性関節炎の治療に50年以上使用されている薬です。 MTXは、単独で、または他の治療法と組み合わせて、中等度から重度の乾癬性関節炎（PsA）の第一選択治療と見なされます。今日では、通常、PsA用の新しい生物学的薬剤と組み合わせて使用されます。
MTXには潜在的に深刻な副作用があります。プラス面として、MTX：
- 安価です
- 炎症を軽減するのに役立ちます
- 皮膚の症状を取り除きます
ただし、MTXを単独で使用しても、関節の破壊を防ぐことはできません。
MTXを単独で、または他の薬と組み合わせて使用することがあなたにとって良い治療法であるかどうかを医師と話し合ってください。
メトトレキサートが乾癬性関節炎の治療としてどのように機能するか
MTXは代謝拮抗薬です。つまり、細胞の正常な機能を妨害し、細胞の分裂を阻止します。関節の炎症を軽減するため、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と呼ばれています。
1940年代後半にさかのぼるその最初の使用は、小児白血病を治療するために高用量でした。低用量では、MTXは免疫系を抑制し、PsAに関与するリンパ組織の生成を阻害します。
MTXは、1972年に米国食品医薬品局（FDA）によって、重度の乾癬（乾癬性関節炎に関連することが多い）での使用が承認されましたが、PsAの「適応外」でも広く使用されています。 「適応外」とは、FDAが承認した疾患以外の疾患に対して医師が処方できることを意味します。
American Academy of Dermatology（AAD）によると、PsAに対するMTXの有効性は大規模な臨床試験では研究されていません。代わりに、MTXに関するAADの推奨事項は、PsAに処方した医師の長年の経験と結果に基づいています。
2016年の総説では、プラセボよりもMTX関節の改善を示したランダム化比較試験はなかったと指摘しています。 6か月にわたる221人を対象とした2012年6か月の対照試験では、MTX治療のみでPsAの関節の腫れ（滑膜炎）が改善したという証拠は見つかりませんでした。
しかし、重要な追加の結果があります。 2012年の研究では、MTX治療が した 医師と研究に関与したPsAの人々の両方による症状の全体的な評価を大幅に改善します。また、皮膚の症状はMTXで改善されました。
2008年に報告された別の研究によると、PsAの患者は、MTXの用量を増やして病気の初期に治療された場合、より良い結果が得られました。調査対象の59人のうち：
- 68％で、活発に炎症を起こした関節の数が40％減少しました
- 66％で関節の腫れが40％減少しました
- 57％は、乾癬領域および重症度指数（PASI）が改善されました。
この2008年の研究は、以前の研究で関節の腫れに対するMTX治療の利点が見つからなかったトロントのクリニックで行われました。
乾癬性関節炎に対するメトトレキサートの利点
MTXは抗炎症作用があり、軽度のPsAの場合に単独で有用です。
2015年の研究では、MTXのみで治療されたPsA患者の22％が最小限の疾患活動性を達成したことがわかりました。
MTXは皮膚の病変を取り除くのに効果的です。このため、医師はMTXによる治療を開始する場合があります。 2000年代初頭に開発された新しい生物学的医薬品よりも安価です。
しかし、MTXはPsAの関節破壊を防ぎません。したがって、骨破壊のリスクがある場合は、医師が生物学的製剤の1つを追加することがあります。これらの薬は、血中の炎症を引き起こす物質である腫瘍壊死因子（TNF）の産生を阻害します。
乾癬性関節炎に対するメトトレキサートの副作用
PsAを持つ人々のためのMTX使用の副作用は重大である可能性があります。遺伝学は、MTXに対する個々の反応に役割を果たす可能性があると考えられています。
胎児の発育
MTXは胎児の発育に有害であることが知られています。妊娠しようとしている場合、または妊娠している場合は、MTXを使用しないでください。
肝臓が痛んで
主なリスクは肝障害です。 MTXを服用している200人に約1人が肝障害を持っています。ただし、MTXを停止すると、ダメージは元に戻ります。国立乾癬財団によると、リスクは、1.5グラムのMTXの生涯蓄積に達した後に始まります。
MTXを服用している間、医師が肝機能を監視します。
次の場合、肝障害のリスクが高まります。
- お酒を飲む
- 肥満です
- 糖尿病を患っている
- 腎機能に異常がある
その他の副作用
他の潜在的な副作用はそれほど深刻ではなく、不快で通常は管理可能です。これらには以下が含まれます：
- 吐き気または嘔吐
- 倦怠感
- 口内炎
- 下痢
- 脱毛
- めまい
- 頭痛
- 寒気
- 感染のリスクの増加
- 日光に対する感受性
- 皮膚病変の灼熱感
薬物相互作用
アスピリン（バファリン）やイブプロフェン（アドビル）などの市販の鎮痛薬は、MTXの副作用を増加させる可能性があります。特定の抗生物質は相互作用してMTXの有効性を低下させたり、有害な場合があります。あなたの薬とMTXとの可能な相互作用について医師に相談してください。
乾癬性関節炎に使用されるメトトレキサートの投与量
PsAのMTXの推奨開始用量は、最初の1〜2週間は1週間あたり5〜10ミリグラム（mg）です。あなたの反応に応じて、医師は徐々に用量を増やして週に15から25mgに達します。これは標準的な治療法と考えられています。
MTXは、週に1回、経口または注射で服用します。経口MTXは錠剤または液体の形態である可能性があります。一部の人々は、副作用を助けるために服用した日に用量を3つの部分に分割することがあります。
MTXは必須の葉酸レベルを低下させることが知られているため、医師は葉酸サプリメントを処方することもあります。
乾癬性関節炎の治療のためのメトトレキサートの代替品
MTXを服用できない、または服用したくない人のために、PsAの代替薬治療があります。
非常に軽度のPsAがある場合は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）だけで症状を緩和できる可能性があります。しかし、NSAIDSは皮膚病変には効果がありません。同じことがコルチコステロイドの局所注射にも当てはまり、いくつかの症状に役立つ可能性があります。
その他の従来のDMARD
MTXと同じグループの従来のDMARDは次のとおりです。
- 関節炎の症状を改善することが示されているが、関節の損傷を止めないスルファサラジン（アズルフィジン）
- 関節と皮膚の両方の症状を改善することが示されているレフルノミド（アラバ）
- シクロスポリン（ネオラル）とタクロリムス（プログラフ）は、カルシニューリンとTリンパ球の活性を阻害することによって機能します
これらのDMARDSは、他の薬剤と組み合わせて使用されることもあります。
生物製剤
多くの新しい薬が利用可能ですが、これらはより高価です。研究は進行中であり、他の新しい治療法が将来利用可能になる可能性があります。
TNFを阻害し、PsAの関節損傷を減少させる生物製剤には、次のTNFα遮断薬が含まれます。
- エタネルセプト（エンブレル）
- アダリムマブ（フミラ）
- インフリキシマブ（レミケード）
インターロイキンタンパク質（サイトカイン）を標的とする生物製剤は、炎症を軽減し、他の症状を改善することができます。これらは、PsAの治療についてFDAに承認されています。それらが含まれます：
- インターロイキン-12およびインターロイキン-23を標的とするモノクローナル抗体、ウステキヌマブ（ステララ）
- インターロイキン-17Aを標的とするsecukinamab（Cosentyx）
別の治療オプションは、炎症に関与する免疫細胞内の分子を標的とする薬剤アプレミラスト（オテズラ）です。酵素ホスホジエステラーゼ4、またはPDE4を停止します。アプレミラストは炎症と関節の腫れを軽減します。
PsAを治療するすべての薬には副作用があるため、医師と一緒にその利点と副作用を評価することが重要です。
持ち帰り
MTXは、炎症を軽減し、症状全体を助けるため、PsAの有用な治療法となります。また、深刻な副作用が発生する可能性があるため、定期的に監視する必要があります。
複数の関節が関与している場合は、MTXと生物学的DMARDを組み合わせると、関節の破壊を防ぐのに役立つ場合があります。すべての治療オプションについて医師と話し合い、治療計画を定期的に確認してください。 PsA治療法に関する継続的な研究により、将来的には新しい薬物療法が考案される可能性があります。
また、国立乾癬財団の「患者ナビゲーター」と話をしたり、乾癬のディスカッショングループに参加したりすると便利な場合があります。
