肺がんバイオマーカー：知っておくべきこと

肺がんバイオマーカーは、がん細胞が放出する、またはがんに反応して体が放出するDNA、タンパク質、またはホルモンの断片です。

あなたの医者はあなたのこれらのマーカーをテストすることができます：

• 血液
• 尿
• スツール
• 組織
• 他の体液

過去には、肺がんの患者全員が同じ治療を受けていました。現在、バイオマーカーに基づいた標的治療があります。

非小細胞肺がん（NSCLC）の一種である腺がんの4人に1人以上が、標的治療を行ったバイオマーカーを持っています。

医師は、バイオマーカーを使用して癌を診断し、癌がどれだけ早く成長するかを調べることもできます。

バイオマーカーは、どの治療法があなたの癌に対して最も効果的であるかを予測するのに役立ちます。バイオマーカーは、あなたの治療がどれだけうまく機能しているかを示すこともできます。

バイオマーカーの種類

肺がんバイオマーカーには主に2つのタイプがあります。

• がん細胞の増殖を促進する遺伝子の変化（突然変異）または再配列
• がんが免疫療法にどの程度反応するかを予測する免疫系バイオマーカー

遺伝子変異バイオマーカーは次のとおりです。

• EGFR。それは癌細胞を成長させすぎるタンパク質の生産につながります。肺がんの10〜15％がEGFRの検査で陽性です。
• アルク。別の遺伝子と融合したり、通常の位置から移動したりする可能性があります。肺がんの約4％がALK陽性です。
• BRAFV600E。この突然変異は、BRAFとも呼ばれる異常なタンパク質の産生を引き起こし、癌細胞を増殖させすぎます。 NSCLCの約4％はBRAF変異です。
• MET。この遺伝子は、癌に成長シグナルを送るMETタンパク質をコードしています。エクソン14のスキップと呼ばれる間違いは、METタンパク質が分解されるのを防ぎ、体内でより多くのタンパク質をもたらします。肺がん患者の約5％がMET14をスキップしています。
• PIK3。肺がん細胞の成長と生存に重要なタンパク質に影響を与えます。 PIK3変異は、NSCLC患者の最大4パーセントに影響を及ぼします。
• HER2。この遺伝子変異は、がんの成長を促進する信号を送ります。同じ遺伝子変異が乳がんと卵巣がんに関係しています。肺がんの約3％がHER2陽性です。
• ROS1。この遺伝子は間違った場所にあるか、別の遺伝子の一部に融合している可能性があります。 ROS1は、肺がん患者の1〜2パーセントで変異しています。
• RET。それは間違った場所にあるか、別の遺伝子に融合している可能性があります。肺がん患者の約1〜2パーセントがRET遺伝子の変化を持っています。
• NTRK。それは別の遺伝子と融合し、制御されていない細胞増殖を引き起こす可能性があります。肺がんの1パーセント未満がこの遺伝子の変化を持っています。

肺がんの免疫系マーカーには次のものがあります。

• PD-1およびPD-L1。これらのタンパク質は、健康な細胞の表面に見られ、一部の癌細胞には大量に見られます。それらは、免疫系が癌を攻撃するのを防ぐための「ブレーキ」のように機能します。
• CTLA-4。このタンパク質はまた、癌に対する免疫応答を妨げます。

テスト

分子検査および遺伝子検査とも呼ばれるバイオマーカー検査は、医師に腫瘍に関するより多くの情報を提供します。これらの検査は、NSCLCの診断を受けるすべての人に推奨されます。

あなたの医者はあなたの組織または血液の小片を検査のために取ります。サンプルは研究所または試験会社に送られ、DNA変異と特定のタンパク質のレベルをチェックします。

肺がんのバイオマーカーを検出する方法はいくつかあります。

• 包括的な次世代シーケンシング（NGS）は、組織の一部を機械に通して、同時に多くのバイオマーカーを探します。
• FISH分析では、特殊な蛍光色素を使用してがん遺伝子を見つけます。
• 免疫組織化学では、抗体と呼ばれるタンパク質を使用して、組織サンプル内のマーカーを特定します。
• リキッドバイオプシーは、血液のサンプルからがんのDNAを探します。
• PD-L1テストでは、PD-L1タンパク質を発現する腫瘍内の細胞の割合を測定します。

テストの結果：それらはどういう意味ですか？

バイオマーカーテストは、腫瘍に特有のDNA変化とタンパク質を見つけます。医師は、どのバイオマーカーがあなたの癌または血液に含まれているかを示すレポートを受け取ります。

バイオマーカーは、がんに対して効果がある可能性が最も高い標的治療または免疫療法を医師に示すのに役立ちます。食品医薬品局（FDA）は、次のような多くのバイオマーカーの治療法を承認しています。

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

進行中の研究

バイオマーカーの研究は、EGFR陽性肺がんを標的とする最初の薬剤の承認を得て2000年代初頭に始まりました。それ以来、研究者たちは肺がんの発症に寄与する20以上の異なるドライバー変異を発見しました。

8人の運転手がそれらを治療するために承認された薬を持っていますが、これらの薬は遺伝子の変化がない人には効きません。

より多くのバイオマーカーが求められており、これが新しい標的肺がん治療につながることを願っています。

肺腺癌のFDA承認バイオマーカー

FDAは、特定の肺がんバイオマーカーを持つ人々のために20を超える標的療法を承認しています。

EGFR陽性の肺がんは、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる一群の薬剤で治療されます。

• アファチニブ（ジロトリフ）
• ダコミチニブ（Vizimpro）
• エルロチニブ（タルセバ）
• ゲフィチニブ（イレッサ）
• オシメルチニブ（タグリッソ）

ALK陽性の肺がんはALK阻害剤で治療されます：

• アレクチニブ（アレセンサ）
• ブリガチニブ（アルンブリッグ）
• セリチニブ（ジカディア）
• クリゾチニブ（Xalkori）
• ロルラチニブ（ロルラチニブ）

BRAF陽性の肺がん治療には、次の2つの薬剤の組み合わせが含まれます。

• ダブラフェニブ（タフィンラー）
• トラメチニブ（メカニスト）

METエクソン14スキップ肺がんには、承認された治療法が1つだけあります。

• カプマチニブ（タブレクタ）

ROS1陽性の肺がんは次の薬で治療されます：

• クリゾチニブ（Xalkori）
• entrectinib（Rozlytrek）

RET再配列はRET阻害剤と呼ばれる薬で治療されます：

• pralsetinib（Gavreto）
• selpercatinib（Retevmo）

NTRK遺伝子融合には、2つの承認された標的療法があります。

• entrectinib（Rozlytrek）
• ラロトレクチニブ（Vitrakvi）

NSCLCの免疫療法薬は、タンパク質PD-1またはPD-L1をブロックします。

• PD-1阻害剤には、ニボルマブ（オプジーボ）およびペンブロリズマブ（キートルーダ）が含まれます。
• PD-L1阻害剤には、アテゾリズマブ（Tecentriq）とデュルバルマブ（Imfinzi）が含まれます。

取り除く

バイオマーカーは、肺がんの診断と治療を改善しました。これらの遺伝子の変化は、新しくより正確な治療につながりました。肺がんの診断を受けた場合は、バイオマーカーまたは分子検査のどちらを行うべきか医師に相談してください。

一致する治療法があるバイオマーカーの検査で陽性にならない場合は、臨床試験に登録できるかどうかを確認してください。

これらの研究は、他の多くの可能な肺がん治療をテストしています。まだ承認されていない薬を試す資格があるかもしれません。