肺がんの遺伝子検査について知っておくべきこと

非小細胞肺がん（NSCLC）は、肺の複数の遺伝子変異によって引き起こされる状態の用語です。これらのさまざまな突然変異のテストは、治療の決定と結果に影響を与える可能性があります。

さまざまな種類のNSCLC、および利用可能な検査と治療について学ぶために読み続けてください。

遺伝子変異とは何ですか？

遺伝的変異は、遺伝性であろうと後天性であろうと、癌の発症に関与します。国立がん研究所は、すべての種類のがんの約5〜10パーセントが遺伝していると推定しています。

NSCLCに関与する多くの変異はすでに同定されています。これは、研究者がそれらの特定の突然変異のいくつかを標的とする薬を開発するのを助けました。

どの突然変異があなたの癌を引き起こしているのかを知ることはあなたの医者に癌がどのように振る舞うかについての考えを与えることができます。これは、どの薬が最も効果的である可能性が高いかを判断するのに役立ちます。

また、治療に役立つ可能性が低い薬を特定するのにも役立ちます。

これが、NSCLCの診断後の遺伝子検査が非常に重要である理由です。それはあなたの治療をパーソナライズするのに役立ちます。

NSCLCの標的治療の数は増え続けています。研究者がNSCLCの進行を引き起こす特定の遺伝子変異についてより多くを発見するにつれて、より多くの進歩が見られることが期待できます。

肺がんには主に2つのタイプがあります。

すべての肺がんの約80〜85％がNSCLCであり、さらに次のサブタイプに分類できます。

腺癌は、粘液を分泌する若い細胞から始まります。このサブタイプは通常、肺の外側に見られます。それは、出生時に男性に割り当てられた人や若い人よりも、出生時に女性に割り当てられた人に多く発生する傾向があります。これは一般的に成長の遅い癌であり、初期段階で発見しやすくなります。
扁平上皮がんは、肺の気道の内側に並ぶ平らな細胞から発生します。このタイプは、肺の真ん中の主要な気道の近くで始まる可能性があります。
大細胞癌は肺のどこからでも発生する可能性があり、非常に攻撃的である可能性があります。

あまり一般的ではないサブタイプには、腺扁平上皮がんと肉腫様がんが含まれます。

使用しているNSCLCの種類がわかったら、次のステップは通常、関与している可能性のある特定の遺伝子変異を特定することです。

あなたが最初の生検を受けたとき、あなたの病理医は癌の存在をチェックしていました。通常、生検で採取した同じ組織サンプルを遺伝子検査に使用できます。遺伝子検査は何百もの突然変異をスクリーニングすることができます。

これらは、NSCLCで最も一般的な変異の一部です。

EGFR 突然変異は、NSCLC患者の約10パーセントで発生します。喫煙したことがないNSCLC患者の約半数がこの遺伝子変異を持っていることがわかっています。
EGFR T790M EGFRタンパク質のバリエーションです。
KRAS 突然変異は約25パーセントの時間関与しています。
ALK / EML4-ALK 突然変異は、NSCLC患者の約5パーセントに見られます。それは、若い人や非喫煙者、または腺癌の軽い喫煙者を巻き込む傾向があります。

NSCLCに関連するあまり一般的ではない遺伝子変異には以下が含まれます。

NSCLCにはさまざまな治療法があります。すべてのNSCLCが同じであるとは限らないため、治療は慎重に検討する必要があります。

詳細な分子検査により、腫瘍に特定の遺伝子変異やタンパク質があるかどうかがわかります。標的療法は、腫瘍の特定の特徴を治療するように設計されています。

これらはNSCLCのいくつかの標的療法です：

上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤はからの信号をブロックします EGFR 成長を促進する遺伝子。例は次のとおりです。

これらはすべて経口薬です。進行したNSCLCの場合、これらの薬剤は単独で、または化学療法と併用することができます。化学療法が効かない場合でも、EGFR変異がなくてもこれらの薬を使用することができます。

Necitumumab（Portrazza）は別のものです EGFR 進行扁平上皮細胞NSCLCに使用される阻害剤。化学療法と組み合わせた静脈内（IV）注入によって投与されます。

EGFR 阻害剤は腫瘍を縮小しますが、これらの薬は最終的には機能しなくなる可能性があります。

それが起こったとき、あなたの医者は追加の腫瘍生検を命じて、 EGFR 遺伝子はT790Mと呼ばれる別の突然変異を開発しました。

オシメルチニブ（Tagrisso）は、2015年に治療の迅速承認を取得しました。この承認により、医学的ニーズが満たされていない深刻な状態の薬剤を、さらなる研究が行われるまで承認することができます。治療は次の場合に示されます EGFR 阻害剤は機能していません。

2017年に、食品医薬品局（FDA）はこの薬を定期的に承認しました。この薬は、T790M変異を伴う進行NSCLCを治療します。

オシメルチニブは、1日1回服用する経口薬です。

異常な未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）タンパク質を標的とする治療法には以下が含まれます。

これらの経口薬は、化学療法の代わりに、または化学療法が効かなくなった後に使用できます。

他のいくつかの標的療法は次のとおりです。

BRAF： ダブラフェニブ（タフィンラー）およびトラメチニブ（メカニスト）
MEK：トラメチニブ（メカニスト）
ROS1： セリチニブ（Zykadia）、クリゾチニブ（Xalkori）、entrectinib（Rozlytrek）、およびlorlatinib（Lorbrena）
METex14： カプマチニブ（タブレクタ）

現在、別の癌関連タンパク質であるKRASの承認された標的療法はありませんが、有望な研究が進行中です。

腫瘍は成長を続けるために新しい血管を形成する必要があります。医師は、次のような高度なNSCLCで新しい血管の成長を阻止する治療法を処方する場合があります。