クラッベ病

クラッベ病とは何ですか？

クラッベ病は神経系のまれな遺伝性疾患であり、通常は死に至ります。

クラッベ病の人はガラクトシルセラミダーゼ産生が不足しており、その結果、脳の神経を取り巻くミエリン鞘が広範囲に変性します。

このミエリン保護がないと、脳内の細胞が変性し、体の神経系が適切に機能しなくなります。

クラッベ病の症例の約85〜90％は乳児期（生後6か月までに発症）に始まりますが、後年に発症することもあります。

現在、クラッベ病の治療法はなく、この病気のほとんどの乳児は2歳までに死亡します。

クラッベ病は、次の名前でも知られています。

• ガラクトセレブロシダーゼ（GALC）欠損症
• ガラクトセレブロシドベータガラクトシダーゼ欠損症
• ガラクトシルセラミダーゼ欠損症
• ガラクトシルセラミドリピドーシス
• クラッベ病細胞白質脳症
• クラッベ病
• 白質ジストロフィー、グロボイド細胞
• スフィンゴ脂質症、クラッベ病

クラッベ病の症状は何ですか？

クラッベ病の症状と重症度はさまざまです。

一般的に、クラッベ病の発症年齢が早いほど、病気の進行は速くなります。後年にクラッベ病を発症する人は、この病気にかかった乳児よりも重症度が低い可能性があります。

早期発症クラッベ病

この病気の乳児は以下を経験する可能性があります：

• 過度の過敏性
• 嚥下困難
• 嘔吐
• 原因不明の発熱
• 部分的な無意識。

また、音に過敏であるため、簡単に驚かされることもあります。

下肢の痙攣性収縮や発作など、手足の問題も表面化する可能性があります。脚は腰と膝でしっかりと伸ばされることがあります。足首、つま先、指が曲がっている可能性があります。

失明や精神的および肉体的発達の遅延、末梢神経障害も発生する可能性があります。末梢神経障害は、以下を特徴とする状態です。

• 筋力低下
• 痛み
• しびれ
• 発赤
• 灼熱感またはチクチクする感覚

遅発性クラッベ病

年長の子供および青年における遅発性クラッベ病の症状は次のとおりです。

• 自発的な動きの制御の欠如
• 進行性視力喪失
• 脚の筋肉の進行性の硬直

クラッベ病の原因は何ですか？

クラッベ病は、特定の遺伝子を構成するDNA配列の永続的な変化である遺伝子変異によって引き起こされます。突然変異は、遺伝子がコードする製品に影響を与えます。

クラッベ病の遺伝子は14番染色体にあります。子供が病気を発症するには、両親から異常な遺伝子を受け継ぐ必要があります。異常な遺伝子は、ガラクトシルセラミダーゼ（GALC）と呼ばれるあなたの体が必要とする重要な酵素の不足をもたらします。

ただし、遅発性の症例では、遺伝子変異がわずかに異なります。

GALCは、脳内のガラクトシルセレミドとサイコシン分子を分解する酵素です。クラッベ病の患者は、病気のない患者よりも100倍高いサイコシンレベルを持つ可能性があります。

クラッベ病のリスクがあるのは誰ですか？

クラッベ病は非常にまれです。これは、米国では10万人に1人が罹患しており、スカンジナビア系の人々に最も頻繁に発生します。男性は女性と同じくらい頻繁に影響を受けます。

子供は、欠陥のある遺伝子の2つのコピーを継承する可能性が4分の1であるため、両親が欠陥のある遺伝子を持っている場合、障害を発症します。

クラッベ病はどのように診断されますか？

あなたの医者は症状を探すために身体検査を行います。医師は血液または皮膚組織の生検のサンプルを採取し、分析のために検査室に送ります。

実験室では、サンプル中のGALC酵素活性をテストできます。 GALC活性レベルが非常に低い場合、子供はクラッベ病にかかっている可能性があります。診断を確認するために、次のテストを実行することもできます。

• 画像スキャン（MRI）。医師は脳のMRIを使用して異常を探すことができます。異常は、この病気の子供にびまん性脱髄を示します。
• 神経伝導検査。これらの研究は、電気インパルスが神経系を介して送信される速度を測定します
• 目の検査。この検査では、視神経の損傷の兆候を探します。
• 遺伝子検査。遺伝子検査は、クラッベ病の原因となる遺伝的欠陥を検出することができます。
• 羊水穿刺。診断は、子供の出生前に羊水穿刺で行うこともできます。

クラッベ病はどのように治療されますか？

クラッベ病のほとんどの症例で利用できる治療法は、緩和ケアと支持療法だけです。

ただし、症状が始まる前または発症が遅い場合に診断された患者は、造血幹細胞移植（HSCT）で治療される場合があります。

移植は、病気の進行を安定させ、治療を受けた人の寿命を延ばす可能性があります。

骨髄移植と幹細胞治療は、この病気の少数の人々に使用されてきました。また、遺伝子治療は実験的試験で使用される治療法でもあります。

クラッベ病の合併症は何ですか？

この病気は通常生命を脅かします。それは人の中枢神経系に損傷を与えるので、合併症には以下が含まれます：

• 失明
• 難聴
• 筋緊張の重度の喪失
• 重度の精神的悪化
• 呼吸不全と死

クラッベ病の人々の長期的な見通しはどうですか？

平均して、クラッベ病を発症した乳児は2歳までに死亡します。後年に発症した乳児は少し長生きしますが、通常、診断後2〜7年で死亡します。

クラッベ病はどのように予防できますか？

両方の親がクラッベ病を引き起こす遺伝的欠陥を持っている場合、子供が欠陥のある遺伝子の2つのコピーを継承し、したがって病気になる可能性が25％あります。

リスクを回避する唯一の方法は、運送業者が子供を持たないと決定した場合です。両親は、血液検査でクラッベ病の遺伝子を持っているかどうかを知ることができます。これは、特に家族でクラッベ病が発症している場合に適しています。

クラッベ病の家族歴がある場合は、出生前検査で胎児の状態をスクリーニングできます。クラッベ病の家族歴がある人が子供を持つことを検討している場合は、遺伝カウンセリングをお勧めします。