1日1回服用する新しいピルは、1型糖尿病（T1D）を治療する最初の薬になる可能性があります。
現在ノースカロライナに本拠を置く製薬会社vTvTherapeuticsによって開発されているこの将来の薬は、TTP399と呼ばれます。これは調査段階のモニカであり、最終的にはよりきびきびとしたブランド名に置き換えられます。
それが市場に出る場合、vTvは、インスリンと一緒に摂取されたこの毎日のピルは、低血糖または高血糖（危険な高血糖または低血糖）の増加、インスリンの減少のリスクなしに、A1Cレベルの低下、範囲内のグルコース時間（TIR）の増加を意味する可能性があることを示唆していますニーズがあり、より良い血糖値を約束するアドオン薬に伴う副作用はありません。
現在まで、このような経口治療はT1Dには存在しません。同様の2型糖尿病（T2D）薬のみがあり、T1Dの「適応外」（食品医薬品局による認可を受けていないことを意味する）の人々によってよく使用されます。
「これは歴史を作ることになるでしょう」と、ノースカロライナ大学チャペルヒル医学部の糖尿病センターおよび翻訳臨床科学研究所の所長であるジョン・ビューズ博士は述べました。
「最も重要なことは、1型糖尿病について米国で最初に承認されたものであり、インスリンと一緒に使用される他の治療法でよく見られるようなアキレス腱がないことです」と彼は言いました。
TTP399とは何ですか？
この小分子化合物は肝臓選択的グルコキナーゼ活性化因子（GKA）であり、肝臓を標的とし、本質的に体の自然なブドウ糖感知と反応を改善するのに役立ちます。
TTP399は肝臓内で機能するため、ブドウ糖をより効率的にエネルギーに処理できるため、血糖値が他の場合ほど劇的に上昇することはありません。 （血糖値は、特に炭水化物を食べた後、食べた後に急上昇します。）
GKA化合物は、1990年代以降、特に2型糖尿病の糖尿病治療薬の開発に関心のある分野ですが、多くの場合、人々に悪影響を及ぼしているため、新しい治療法ではかつて期待されていたほど成功していません。
これはT1Dに焦点を当てた最初のものです。
有望な研究
臨床研究会社は、TTP399がT1D治療に提供する約束を固めています。
2019年6月、vTvは、Simplici-T1試験と呼ばれる2つの側面からなる第II相試験の最初の部分の結果を発表しました。
この多施設の「学習と確認」研究には、最初のレグのインスリンポンプとCGMの両方に20人の参加者が含まれ、12週間の服用後に全体的なA1Cの低下が0.6％であり、インスリン使用量が減少しました。糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）。
2020年初頭に発表された結果に続く第2のレグには、インスリンポンプとMDI（複数日注射）療法の両方を備えたCGMを使用して研究への参加を拡大するT1Dの85人の参加者が含まれます。
結果は、最初のレグと非常によく似たA1Cの改善を示し、二次分析により、余分なインスリンがA1Cの改善の原因である可能性が排除されました。全体として、TTP399を服用している人のA1C低下は0.21パーセントでした。
研究を主導したBuseは、インスリン療法の追加薬の臨床試験では、試験中に行われたインスリンの変化を綿密に説明することが重要であると述べています。それはここで起こり、同じ肯定的な結果をもたらした、と彼は言います。
ジョン・ブーゼ博士
研究参加者の3分の2は、A1Cの減少と、必要なインスリンの量の減少の両方を確認したと彼は言います。これには、食事時の投与に使用されるインスリンの量が11％減少したことも含まれます。
また、試用期間中にTTP399を使用した人のTIRが毎日約2時間改善したことも印象的でした。
「これは、少なくとも一部の患者にとって、この薬は私たちが望んでいることを正確に行っていることを私に教えてくれます」とBuseは言い、インスリン投与量の減少の結果としてhypoが少なくなったのかどうかは今のところ不明です。
「しかし、繰り返しになりますが、これらの結果は試験で引き続き発生しているため、まぐれではないことがわかります」と彼は言いました。
現在までに、12の臨床試験がこの化合物を調べました。これには、T2Dの参加者がA1Cの持続的で意味のある減少が見られ、低血糖やDKAが見られなかった6か月の研究が含まれます。
Buseは、TTP399の最もゲームを変える側面の1つは、高コレステロールや吐き気などの従来の副作用がないことだと考えています。これは、T2DのGKA分子に関する過去の研究で一般的であり、インスリンと一緒に使用される補助薬でよく見られます。
「私はこれを1型糖尿病の補助療法としてインスリンと併用することに非常に熱心であり、特に正確なインスリン投与に苦労している患者にとっては、実質的な影響を与える可能性があります」とBuse氏は述べています。
「この話全体で私に一時停止を与える唯一のことは、軟膏のハエは、私たちが今でも少数の患者について話しているということです」と彼は警告しました。
「私たちは間違いなく、UNCだけでなく、より多くの人々とより多くのサイトでより大きな試験を行う必要があります。そうすれば、メリットが何であるかをより確実に知ることができます」と彼は言いました。
製作20年
興味深いことに、TTP399のコンセプトは、約20年前に生まれました。vTvが2000年にTransTech Pharmaとして最初に設立された直後に、独自の技術を使用して小分子化合物を開発しました。
当時、世界の「ビッグ3」インスリンメーカーの1つである製薬大手のノボノルディスクは、膵臓ではなく肝臓のGKAを標的とする小分子に興味を持っていました。
その後、TransTechはその技術を使用してこの特定の小分子を発見し、Novoと数年間協力しました。
しかし、10年ちょっと前、Novoは小分子から離れ、この研究を断念しました。 vTvは、発見したTTP399化合物を保持し、研究自体を継続する必要がありました。
「私たちはこの薬のアイデアから2型でのテストに至るまで、現在は1型に焦点を合わせています」と、vTvのCEOであるSteveHolcombe氏は述べています。
スペインからのチャンピオン
このTTP399研究の先頭に立っているのは、vTvのエグゼクティブバイスプレジデント兼チーフサイエンティフィックオフィサーであるCarmen Valcarce博士であり、最初からこの薬に携わっています。
長年にわたって数多くの特許に名前を付けた発明者であるValcarceは、2007年にスペインを離れて米国のvTvに参加し、この特定の化合物の研究を続ける前に、GKAプロジェクトリーダーとして海外のノボノルディスクで働いていました。
「彼女のアイデアがゼロから成長し、夫と息子と一緒にスペインから海を渡って米国市民になり、これを前進させるために私たちのチームの一員になるのを見るのは素晴らしいことです」とホルコムは言いました。 「彼女は現在、臨床的および科学的観点から、ここ米国の専門家の1人であり、これに非常に情熱を注いでいます。」
主要な研究大学に支えられた有名なノースカロライナリサーチトライアングルの西約1時間の小さな会社として、vTvには約20人の従業員がおり、初期から中期の臨床試験段階でTTP399と他の7つまたは8つの小分子に焦点を当てています。
「これは現在の私たちのリードホースであり、ほとんどの投資家が関心を持っているところです」とホルコム氏は述べています。 「私たちは独自の立場にあると考えており、これからも前進していきます。」
ピルを市場に出す
Holcombeは、2020年末までにFDAの承認を得て、より多くの参加者とサイトで第III相試験を開始し、製品のラベル付けを完了することを望んでいると述べています。
そのタイムラインのいくつかは、特に採血や投薬が直接行われる場合に、臨床研究試験を実施できるようになるまでのCOVID-19の遅れに依存している可能性があります。
これらすべてを念頭に置いて、後期臨床試験が具体化して商品化に向けて動き始めるまでには、少なくともあと1、2年かかる可能性があります。
Holcombe氏は、vTvは臨床段階の企業であると指摘しています。つまり、医薬品の取得や販売のライセンス供与に関心のあるパートナーを見つけるために努力する可能性が高いということです。 （これは珍しいことではなく、製薬会社で定期的に発生します。）
つまり、TTP399が臨床研究の完了とFDAの評価を通過すると、別の製薬会社、場合によっては当初そこにあったインスリンメーカーのNovoによって発売および販売される可能性があります。
「私たちはいくつかの大手製薬会社と話をしましたが、表示するデータが増えると、彼らは興味を持つかもしれないと言っています。それらの人々は、これを薬袋に入れて、販売している他のすべてのものと一緒に提供できるようにしたいと考えているので、興味を持っています」とホルコム氏は述べています。
T1Dを何十年も生きている人々として、私たちは簡単で効果的な1日1回の錠剤を薬袋に入れたいと思っています。
