脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄と脳幹の運動ニューロンに徐々に影響を与えるまれな遺伝性疾患です。それは、とりわけ、話す、食べる、歩く、呼吸に影響を与える可能性のある自発的な筋肉の衰弱につながります。
SMAは通常、乳児および小児の遺伝子検査または新生児スクリーニングによって診断されます。米国小児科学会の2019年の記事に記載されているように、これは乳幼児死亡の最も一般的な遺伝的原因です。
SMAには、タイプ1、タイプ2、タイプ3、タイプ4の4種類があります。
筋ジストロフィー協会によると、出生時または乳児期に症状を示す子供は、運動機能に大きな影響を与える1型SMAを患うことがよくあります。症状が早く始まるほど、影響は大きくなり、タイプ1が最も影響が大きくなります。
しかし、2019年5月に承認された2歳未満の子供を治療するための新しい革新的な遺伝子治療は、SMAの影響を受けた家族に希望を与えています。
脊髄性筋萎縮症の単回投与遺伝子補充療法とは何ですか？
Onasemnogene abeparvovec-xioi（商品名Zolgensma）は、SMAを患う子供を治療するために承認された最初の遺伝子治療です。
2019年5月、食品医薬品局（FDA）は、SMAの原因を対象とした単回投与の静脈内治療であるZolgensmaを承認しました。
具体的には、Zolgensmaは、末期の衰弱のない2歳以下の子供に適応されます。
単回投与遺伝子治療は、IVを使用して静脈に1回注入することで行われます。手順は数時間かかり、注入は60分間実行されます。
注入が完了した後、ヘルスケアチームは2時間あなたの子供を監視します。点滴中と注入後の両方で、お子様のバイタルサインが監視されます。ラボテストを含むフォローアップの予約は、最大1年間必要です。
それはどのように機能しますか？
SMAは脊髄の運動神経細胞に影響を与えます。この病気は遺伝性の欠陥によって引き起こされます SMN1 遺伝子。これにより、子供たちは頭を上げたり、呼吸したり、飲み込んだりするのに問題が生じます。
によって引き起こされる突然変異 SMN1 遺伝子は発症年齢と重症度に基づいて分類され、最も一般的で重症なのは乳児発症のSMAです。残念ながら、1型SMAの影響を受けた多くの子供たちは、幼児期を過ぎても生き残れません。
ゾルゲンスマの1回限りの投与は、SMAの遺伝的根本原因を標的とし、行方不明または機能しない機能を置き換えます SMN1 ヒトSMN遺伝子の新しい作業コピーを持つ遺伝子。これは、運動ニューロンが適切に機能するのに役立ちます。
ゾルゲンスマは変化したり、子供のDNAの一部になったりしないことに注意することが重要です。
研究者は、早期の子供が脊髄性筋萎縮症遺伝子治療を受けるほど、より良い結果が得られることを示しています。このゾルゲンスマの1回の静脈内投与を受けた子供は、筋肉の動きと機能の改善に気付くかもしれません。
臨床試験では、呼吸補助の必要性が減少し、生存率が改善することも示されています。試験は、高度なSMAの子供に焦点を合わせていません。
安全ですか？
FDAは、Zolgensmaの安全性は、乳児発症SMAの合計36人の小児患者を研究する進行中および完了した臨床試験の両方に基づいていると報告しています。
データによると、ゾルゲンスマの最も一般的な副作用は肝酵素の上昇と嘔吐です。
既存の肝機能障害のある子供は、ゾルゲンスマで治療すると重篤な肝障害のリスクが高まります。このため、ノバルティスの安全性情報によると、肝機能は治療前に評価し、治療後最低3か月間監視する必要があります。
徹底的なスクリーニングと慎重な遺伝子導入後の管理は、オナセムノゲンabeparvovec-xioiによる補充療法の安全性と有効性にとって重要です。
結果
専門家は、SMA遺伝子治療の将来について期待しています。
ジャーナルPediatricsに掲載された2020年の研究によると、オハイオ州で治療された最初の21人の子供（1〜23か月）の安全性と早期転帰は、6か月以下の子供で遺伝子導入が十分に許容されたことを示しています。
しかし、年長の子供は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、およびγ-グルタミルトランスペプチダーゼの上昇が高く、プレドニゾロンの投与量を増やす必要がありました。
全体として、研究者は研究の結果が有望であると信じています。より具体的には、彼らは、症候性の患者が主観的および客観的の両方で運動機能の機能的改善を経験したことを報告している。
さらに、研究者はまた、症状の発症前に治療された5人の子供がSMAに典型的な衰弱の兆候を発症しなかったと報告しています。
注意すべき1つの懸念は、薬の高コストです。さらに、進行したSMAの患者のゾルゲンスマは評価されていません。
さまざまな年齢とSMAタイプを代表する、さまざまな患者におけるゾルゲンスマの有効性と安全性をテストする臨床試験がまだ進行中です。
SMAの他の治療法
最近のZolgensmaの使用承認と高コストを考慮すると、継続的な研究が必要です。現時点では、使用の承認も2歳未満に限定されています。
SMAの治療に現在使用されている他のFDA承認の治療法には、SpinrazaとEvrysdiがあります。
Spinrazaはすべての年齢とタイプのSMAに承認されています。これは髄腔内注射です。つまり、髄液に注射され、医療専門家が投与する必要があります。投与量は、最初の2か月間に4回の注射を含み、その後4か月ごとに維持投与を行います。
Evrysdiは、生後2か月以上の方に承認されています。自宅で服用する毎日の経口薬です。
まだ研究されている他の治療法があります。
取り除く
脊髄性筋萎縮症は、末梢神経系、中枢神経系、および随意筋運動に影響を与えるまれですが深刻な遺伝性疾患です。 1型SMAの子供は、運動機能により大きな影響を及ぼします。
進行中の臨床試験の結果は、遺伝子補充療法のおかげで、SMAの影響を受けた人々の生活の質の有望な改善を示しています。
脊髄性筋萎縮症の単回投与遺伝子補充療法の詳細については、医師にご相談ください。
